L’activité clinique et les programmes de recherche de notre laboratoire sont consacrés à l’amélioration du diagnostic et de la prise en charge des patients atteints de tumeurs des tissus mous. Nos projets de recherche actuels sont centrés sur la caractérisation génomique et fonctionnelle des tumeurs du tissu adipeux. Les tumeurs adipeuses constituent un vaste groupe de tumeurs qui comprend de très fréquentes formes bénignes (les lipomes) et des formes malignes, les liposarcomes.
- Les liposarcomes : les sarcomes les plus fréquents n’ont toujours pas de traitement efficace
Le type de liposarcome le plus fréquent est représenté par les tumeurs lipomateuses atypiques/ liposarcomes bien différenciés (LBD)/ liposarcomes dédifférenciés (LDD). Alors que les LBD présentent une agressivité locale mais ne métastasent pratiquement jamais, les LDD, en revanche, ont un potentiel métastatique et leur pronostic est sombre avec un taux de mortalité à 5 ans de 30%. L’efficacité des chimiothérapies classiques pour les LDD métastatiques est très limitée. De plus, les quelques thérapies ciblées disponibles à l’heure actuelle se sont pour l’instant avérées décevantes.
Notre objectif est par conséquent d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans les LBD/LDD.
- A la recherche de nouvelles options thérapeutiques : la voie de signalisation FGF/FGFR, une nouvelle cible pour le traitement des LBD/LDD ?
Nous avons choisi de concentrer nos efforts sur la mise en évidence du rôle de la voie FGF/FGFR dans la tumorigenèse des LBD/LDD avec comme but le transfert de nos données obtenues sur des modèles cellulaires humains vers la clinique.
Nos utilisons des lignées cellulaires issues de LBD et LDD humains qui ont été établies par nos équipes et sont par conséquent validées et caractérisées de façon extensive. Nous avons également accès à une vaste collection de tumeurs primaires ainsi qu’aux données cliniques relatives aux patients.
Notre projet associe 4 équipes qui collaborent de longue date : 3 équipes de Nice (CHU de Nice/IRCAN, CHU de Nice, Centre de Lutte Contre le Cancer de Nice Antoine Lacassagne) et une équipe de Bordeaux (Centre de Lutte Contre le Cancer Institut Bergonié). Ces 4 équipes conjuguent expertise en clinique, anatomo-pathologie, génétique moléculaire des sarcomes ainsi qu’en biostatistiques.
Nous analysons :
- L’expression et la localisation des FGFRs et FGFs dans les LBD/LDD et la valeur pronostique de l’expression des FGFRs en corrélant nos données d’expression d’immunohistochimie avec les données cliniques des patients.
- Les mécanismes de sensibilité et de résistance aux inhibiteurs de FGFR des cellules de liposarcome.
- L’effet des inhibiteurs de FGFR, seuls ou en combinaison avec d’autres antagonistes, sur la tumorigenèse des liposarcomes à la fois in vitro et in vivo grâce à des modèles de xénogreffes.
Notre objectif ultime est le transfert de nos résultats du laboratoire vers le lit du patient. Nous espérons améliorer la prise en charge des patients atteints de LDD métastatiques : la position de notre collaborateur le Prof. A. Italiano, responsable de l’unité d’essais cliniques de phase précoce à l’Institut Bergonié, constitue un atout de choix dans ce contexte.
